La chemioresistenza nelle cellule tumorali della prostata è regolata dal microRNA e dalla sequenza di Hedgehog.

Fonte: PubMed (IN INGLESE).
Traduzioni: Lily Briscoe.

Igor Zenin - Into the light 

Singh S, Chitkara D, Mehrazin R, Behrman SW, Wake RW, Mahato RI.


Dipartimento di Scienze Farmaceutiche, University of Tennessee Health Science Center, Memphis, Tennessee, United States of America.


Abstract


Molti tumori prostatici hanno recidive a causa della generazione di chemioresistenza di resa dei farmaci di  trattamento di prima linea,  inefficaci  come il paclitaxel (PTX). Il presente studio mira a determinare il ruolo dei miRNA e il  tracciato di Hedgehog (Hh)  nel cancro alla prostata resistente alla chemioterapia e di valutare la terapia di combinazione con inibitori Hh cyclopamine (CYA). Sono stati condotti studi su PTX resistente DU145-TXR e PC3-TXR linee di cellule e tessuti della prostata clinici. Drug test di sensibilità e l'apoptosi ha mostrato citotossicità significativamente migliorata con una combinazione di PTX e CYA. Per distinguere la presenza di cellule staminali del cancro, come le popolazioni laterali (SP), Hoechst 33342 metodo di citometria a flusso è stato utilizzato. PTX resistenti DU145 e cellule PC3, così come il cancro alla prostata umana tessuto possiedono una frazione distinto SP. Circa il 75% delle cellule SP sono nelle fase G0/G1 rispetto al 62% per i non-SP cellule ed hanno maggiore espressione di marcatori di cellule staminali pure. Frazione di cellule SP è stata aumentata a seguito di PTX e il trattamento in monoterapia con CYA o CYA PTX più efficacemente ridotto il loro numero suggerendo l'efficacia della terapia di combinazione. Cellule frazione SP è stato permesso di differenziare e rianalizzati mediante colorazione Hoechst e analisi di espressione genica. Differenziazione Post, le cellule SP costituiscono il 15,8% del totale delle cellule vitali, che diminuisce al 0,6% rispetto al trattamento con CYA. I livelli di espressione della proteina P-gp efflusso sono stati inoltre ridotto significativamente il trattamento con PTX e la combinazione CYA. MicroRNA profiling di DU145-TXR e PC3-TXR cellule e tessuti del cancro alla prostata dai pazienti hanno mostrato diminuita espressione di miRNA soppressori tumorali come miR34a e miR200c. Il trattamento con PTX e la combinazione CYA restaurato l'espressione di miR200c e 34 bis, confermando il loro ruolo nella modulazione chemioresistenza. Abbiamo dimostrato che l'integrazione farmaci mitotiche stabilizzatore come PTX con Hh-inibitore CYA può invertire chemioresistenza PTX ed eliminare la frazione di SP nelle androgeno-indipendente, metastatico alla prostata linee cellulari tumorali.