Risposta a breve termine dell'ospite, chemioterapia con singolo agente induce espressione della metalloproteinasi-9 della matrice e accelera metastasi nei topi.

SubReal Group: “ Interviewing the Cities…Vienna”, 1999, b/w photography

Dal sito: N. C.B. I. (National Center for Biotechnology Information)

Gingis-Velitski S, Loven D, Benayoun L, Munster M, Bril R, Voloshin T, Alishekevitz D, Bertolini F, Shaked Y.

Fonte

Dipartimento di Farmacologia Moleculare, Rappaport Faculty of Medicine, Technion, Haifa, Israel.

Abstract

 Sempre più prove suggeriscono che dalle cellule del midollo osseo (BMDC) contribuiscono alla crescita tumorale, angiogenesi e metastasi. In reazioni acute alla terapia del cancro, diversi tipi di BMDCs sono rapidamente mobilitate per i tumori a casa. Anche se questa reazione dell'ospite alla terapia può favorire la ricrescita del tumore, il suo contributo alla metastasi non è stato esplorato. Per concentrarsi solo sugli effetti della chemioterapia sul ospitante abbiamo studiato topi portatori di tumore.
Plasma da animali trattati con paclitaxel chemioterapico hanno indotto angiogenesi, migrazione e invasione delle cellule tumorali contemporaneamente alla colonizzazione della cellula ospite. Effetti minori sono stati osservati con la chemioterapica gemcitabina.
Il mezzo condizionato dalla BMDCs e il plasma di topi trattati con chemioterapia, ciascuno ha prodotto proprietà metastatiche nelle cellule tumorali inducendo metalloproteinasi di matrice-9 (MMP9) transizione da epiteliale a mesenchimale.
In topi in cui sono state iniettate cellule di carcinoma polmonare di Lewis per via endovenosa, il trattamento con paclitaxel chemioterapico, ma non gemcitabina o un veicolo, hanno accelerato metastasi in modo che possa essere bloccati da un inibitore MMP9. Inoltre, i topi chimerici rinforzati con BMDC in cui l'attività dell'MMP9 è risultata attenuata, non ha sostenuto metastasi accelerate da parte delle cellule maligne, che erano state pretrattate con chemioterapia prima della loro introduzione negli animali ospite. . Presi insieme, i nostri risultati mostrano come alcuni chemioterapici possono esercitare effetti pro-metastatici che possono confondere i risultati del trattamento.